近日，中大五院分子影像中心何欢欢课题组和妇科团队在医学领域1区杂志《TheJournalofClinicalInvestigation》上发表了题为Macrophage-mediatedvascularpermeabilityviaVLA4/VCAM1pathwaydictatesascitesdevelopmentinovariancancer的学术成果，揭示了M2巨噬细胞通过降低内皮细胞中的VCAM1分子水平来保护血管屏障，值得注意的是，利用相关通路抑制剂可有效降低患卵巢癌小鼠体内的腹水量。分子影像中心何欢欢研究员和妇科刘长青副主任医师为文章的共同通讯作者，何欢欢课题组成员张诗博、王莉杰和妇科医生谢冰帆、杨华为文章的并列第一作者。
据悉，卵巢癌是严重威胁女性生命的恶性肿瘤之一，国家癌症中心年全国癌症报告显示，卵巢癌致死率居妇科肿瘤第三位。大多数卵巢癌中晚期患者被腹水困扰，出现腹胀、疼痛，甚至呼吸困难，严重影响生活质量。上述研究揭示了巨噬细胞对血管通透性的重要调节机制，为卵巢癌腹水的靶向治疗提供了一种崭新且极具特异性的策略。
血管通透性的变化在组织液稳态中起着重要作用，而对血管稳态及通透性调节仍有许多未知，成为近年来该领域的研究热点。该课题组既往研究揭示，在生理条件下，组织常驻巨噬细胞（体外为白介素IL-4诱导的M2巨噬细胞）可通过直接接触内皮起到维持血管内稳态的作用，由此提出关键科学问题：巨噬细胞介导的血管通透性是否也参与了如卵巢癌腹水产生之类的病理过程。
此项工作揭示了M2巨噬细胞通过VCAM1及下游信号通路调控重要的血管内皮粘附分子（VE-cad）的磷酸化来保护血管屏障，为治疗卵巢癌腹水及类似恶性腹水提供了理论依据和解决方案，并进一步提出对目前以完全消除巨噬细胞为目标的相关肿瘤免疫治疗策略的担忧。该研究认为，肿瘤中广泛存在的M2巨噬细胞在保护血管通透性和稳态方面有不可替代的作用。
M2巨噬细胞通过下调本身的VLA4分子，调控内皮细胞中VCAM1分子的表达，从而减少内皮细胞下游的ROS、磷酸化Pyk2及磷酸化VE-cad水平，以保护血管屏障，最终减少卵巢癌腹水的形成
该研究利用动物模型和病人样本，证明VCAM1分子及其相互作用分子VLA4表达水平与腹水体积有较强相关性。靶向VLA4/VCAM1通路可抑制巨噬细胞介导的通透性并有效控制腹水形成。更重要的是，研究人员发现VLA4/VCAM1通路独立于目前普遍认为在腹水生成中起重要作用的VEGF通路发挥作用，因此，该治疗可与现行贝伐单抗治疗协同作用，即联合使用抗VLA4治疗和贝伐单抗治疗可显著降低卵巢癌小鼠的腹水量，增加其生存时间，进一步提高抗肿瘤和腹水的疗效。
何欢欢研究员表示，医院科研团队坚持从临床问题出发，依托广东省生物医学影像重点实验室，将持续聚焦精准医学和分子影像等领域的前沿基础研究和临床前研究。该研究就是基础研究与临床医学紧密合作的重要成果。
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